Forskrift om klinisk utprøving av legemidler til mennesker.

Kapittel 1. Innledende bestemmelser

§ 1-1 . Virkeområde

Denne forskrift gjelder klinisk utprøving av legemidler på mennesker, både på pasienter og på friske personer.

Forskriften omfatter ikke utprøvende behandling på enkeltpasienter eller ikke-intervensjonsstudier.

Det kan ikke gjennomføres utprøvinger som medfører modifisering av forsøkspersonens kjønnscelleidentitet (germ line genetic identity).

§ 1-2 . Definisjoner

klinisk utprøving: enhver systematisk studie av legemidler til mennesker i den hensikt å skaffe til veie eller etterprøve kunnskap om legemidlenes effekter eller påvirkning av fysiologisk funksjon, interaksjoner, bivirkninger, opptak, fordeling, metabolisme og utskillelse, eller for å studere deres terapeutiske verdi; ikke-intervensjonsstudie: en studie der ett eller flere legemidler foreskrives på vanlig måte i samsvar med betingelsene satt i markedsføringstillatelsen. Terapeutisk strategi for hver enkelt pasient bestemmes ikke på forhånd av en studieprotokoll, men faller inn under nåværende praksis, og foreskrivning av legemidlene er klart adskilt fra avgjørelsen om å inkludere pasienten i studien. Det skal ikke være nødvendig med tilleggsprosedyrer for diagnostisering eller monitorering av pasienten, og epidemiologiske metoder skal brukes for å analysere de innsamlede data; forsøksperson: et individ som deltar i en klinisk utprøving som mottager av utprøvingspreparat, eller som deltar i kontrollgruppe; utprøver: lege eller tannlege som utfører klinisk utprøving; hovedutprøver: utprøver som leder utprøvingen ved det enkelte utprøvingssted; nasjonal koordinerende utprøver: utprøver i Norge som koordinerer de norske sentrene som deltar i en multisenterutprøving; sponsor: en person, et firma, en institusjon eller organisasjon som tar ansvaret for iverksetting, ledelse og/eller finansiering av en klinisk studie, og som undertegner søknaden; monitor: den person som skal påse at studien blir gjennomført, registrert og rapportert i overensstemmelse med protokollen, standard operasjonsprosedyrer, gjeldende retningslinjer for god klinisk utprøvingspraksis, norsk lovgivning for øvrig, samt påse at studien har den avtalte progresjon; CRO: en person, eller en organisasjon (kommersiell, akademisk, eller andre) som er engasjert av sponsor til å gjennomføre en eller flere av sponsors utprøvingsrelaterte plikter og funksjoner; REK: regional komité for medisinsk forskningsetikk som er opprettet i hver av landets fem helseregioner etter retningslinjer som fastsettes av Utdannings- og forskningsdepartementet (UFD). UFD oppnevner komiteenes medlemmer; god klinisk utprøvingspraksis: en standard for design, ledelse, utførelse, monitorering, auditering, registrering og rapportering av kliniske utprøvinger, og som sikrer at data og de rapporterte resultater er troverdige og nøyaktige, og at forsøkspersonenes rettigheter, integritet og konfidensialitet er beskyttet; protokoll: et dokument som beskriver formål, design, metodologi, statistiske betraktninger og organisering av utprøvingen; protokolltillegg: en skriftlig beskrivelse av en eller flere forandringer av, eller en formell oppklaring av protokollen; investigator's brochure: en sammenfatning av de kliniske og prekliniske data vedrørende utprøvingspreparatet, eller preparatene, som er relevante for utprøving av preparatet(ene) i mennesker; inspeksjon: en handling fra en regulatorisk myndighet med gjennomgang av dokumenter, fasiliteter, journaler (nedtegnelser), ordninger for kvalitetssikring, og hvilke som helst hjelpemiddel som myndighetene anser som relatert til utprøvingen, og som kan være lokalisert på utprøvingsstedet, hos sponsor, og/eller hos CRO, eller ved andre virksomheter som myndighetene finner grunn til å inspisere; informert samtykke: en prosess der en forsøksperson frivillig bekrefter hans eller hennes deltagelse i en bestemt utprøving, etter å ha blitt behørig informert om alle aspekt ved utprøvingen som er relevant for forsøkspersonens avgjørelse om deltagelse; multisenterutprøving: klinisk utprøving som foregår ved flere sentre samtidig og etter samme protokoll; legemiddel: stoffer, droger eller preparater mv. som nevnt i lov av 4. desember 1992 nr. 132 om legemidler m.v. § 2; utprøvingspreparat: en farmasøytisk formulering av en aktiv substans eller placebo, som blir utprøvd eller benyttet som en referanse i en klinisk utprøving, inkludert produkter med markedsføringstillatelse når de blir brukt, formulert, eller pakket på en annen måte enn den godkjente formuleringen, eller brukt for en ikke godkjent indikasjon eller for å skaffe til veie ytterligere informasjon om den markedsførte formuleringen; uønsket medisinsk hendelse: en uheldig medisinsk hendelse hos en forsøksperson som har fått et legemiddel i en klinisk utprøving, og som ikke nødvendigvis har direkte sammenheng med denne behandlingen; bivirkning: en uønsket medisinsk hendelse hos en forsøksperson som har fått et legemiddel i en klinisk utprøving, der årsakssammenheng mellom hendelsen og legemidlet som utprøves er sannsynlig eller mulig; alvorlig uønsket medisinsk hendelse eller alvorlig bivirkning: skadelig og utilsiktet respons eller effekt, som i hvilken som helst dose resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusopphold, resulterer i vedvarende eller betydelig handikap eller uførhet, eller er en medfødt anomali eller fødselsskade; uventet bivirkning: en bivirkning der egenskapene og/eller alvorlighetsgraden ikke er i overensstemmelse med gjeldende produktinformasjon (f.eks. investigator's brochure for et legemiddel uten markedsføringstillatelse, eller preparatomtale, 1 SPC).

1 Se forskrift om legemidler § 4-10 flg. og § 6-8.

§ 1-3 . Multisenterutprøving

Multisenterutprøving skal ha en nasjonal koordinerende utprøver i Norge.

§ 1-4 . Forsikring av forsøkspersonene

Sponsor skal sørge for at de forsøkspersoner som deltar i utprøvingen på tilfredsstillende måte er forsikret mot eventuelle skader som kan oppstå under utprøvingen, jf. lov av 23. desember 1988 nr. 104 om produktansvar.

§ 1-5 . Etisk forhåndsvurdering

Alle kliniske utprøvinger skal vurderes av REK før de igangsettes. Meldingen til REK skal avfattes i samsvar med REKs mandat. Ingen studier kan settes i gang før det foreligger en positiv vurdering av meldingen fra REK.

den kliniske utprøvingens relevans og utforming, at den antatte risiko og ulempe er avveiet i forhold til gevinsten for den enkelte forsøksperson og for andre nåværende og fremtidige pasienter, protokoll, utprøvers kvalifikasjoner, investigator's brochure, utprøvingsstedets egnethet, relevans og fullstendighet av samtykkeformularet og informasjonsprosessen i forbindelse med innhenting av informert samtykke, jf. § 4-1, begrunnelse for forskning på personer som ikke er i stand til å gi et informert samtykke, jf. § 4-2 og § 4-3, bestemmelsene om erstatning eller godtgjørelse dersom en forsøksperson lider skade eller dør som følge av et klinisk forsøk, forsikringer eller godtgjørelser til dekning av utprøvers og sponsors ansvar, størrelsen av, og de nærmere regler for utbetaling av eventuelt honorar eller eventuell kompensasjon til utprøverne og forsøkspersoner, relevante klausuler i enhver påtenkt kontrakt mellom sponsor og utprøvingssted, og hvordan forsøkspersonene rekrutteres.

Avsluttet vurdering fra REK skal avgis senest 60 dager etter mottagelse av komplett søknad i henhold til første ledd.

Avsluttet vurdering av klinisk utprøving som involverer genterapi, somatisk celleterapi og alle legemidler som inneholder genetisk modifiserte organismer, skal avgis innen 60 dager. Denne fristen kan forlenges én gang med 30 dager. Behandlingstiden på 90 dager kan forlenges med ytterligere 90 dager dersom en gruppe eller en komité må konsulteres.

Ved vurdering av klinisk utprøving som involverer xenogen celleterapi er det ingen maksimal behandlingstid for vurdering av utprøvingen.

Mens saksbehandlingsfristen løper, kan REK én gang be om at søknaden suppleres med nye opplysninger. Fristen avbrytes inntil de supplerende opplysninger er mottatt.

Endringer som beskrevet i § 5-7 første ledd skal vurderes av REK før de iverksettes. Avsluttet vurdering skal gis senest 35 dager etter mottagelse av komplett melding. Er vurderingen negativ kan endringen ikke iverksettes.

Bestemmelsene i § 5-7 tredje ledd bokstav b og § 5-7 fjerde ledd kommer tilsvarende til anvendelse overfor REK.

§ 1-6 . Konsesjon fra Datatilsynet

Sponsor skal sørge for at det foreligger nødvendig konsesjon etter lov av 14. april 2000 nr. 31 om behandling av personopplysninger (Personopplysningsloven) § 33.

§ 1-7 . Ytterligere meldeplikt for særskilte studier

Klinisk utprøving som omfatter genterapi og bruk av genmodifiserte organismer som legemidler, skal også godkjennes i henhold til Bioteknologiloven av 5. aug 1994 nr. 56.

Klinisk utprøving med legemidler som består av, eller inneholder genmodifiserte organismer, kan innebære en utsetting av organismen, og skal på forhånd være godkjent etter Genteknologiloven av 2. april 1993 nr. 38.

Kapittel 2. Søknad om klinisk utprøving

§ 2-1 . Søknad om klinisk utprøving

de opplysninger som fremgår av fastsatt søknadsskjema, protokoll, jf. § 2-2, tilleggsopplysninger om utprøvingen, jf. § 2-3, dokumentasjon av legemidlet, jf. § 2-4, kopi av melding til REK, jf. § 1-5, kopi av den skriftlige informasjon som er planlagt gitt pasientene eller forsøkspersonene, jf. § 4-1, og kopi av bekreftelse for innbetalt avgift.

Dersom særlige grunner foreligger, kan Statens legemiddelverk gjøre unntak fra kravene til søknadens innhold i første ledd.

Søknaden skal undertegnes av sponsor og hovedutprøver.

Statens legemiddelverk gir nærmere retningslinjer for hvordan søknaden skal utformes og hvilken dokumentasjon som skal gis.

Multisenterutprøvinger regnes som én utprøving. Det sendes i disse tilfeller inn én komplett søknad undertegnet av sponsor og nasjonal koordinerende utprøver.

§ 2-2 . Protokoll

generell administrativ informasjon, bakgrunn for og formål med utprøvingen, utprøvingstype, inklusjons- og eksklusjonskriterier, behandlingsopplegg, registrering av effekt og vurdering av sikkerhet, metodevalg og statistisk begrunnelse for antall forsøkspersoner samt resultatvurdering, direkte tilgang til kildedokumentasjon, sikring av kvalitet på data og prosedyrer, etiske vurderinger, datahåndtering og arkivering, finansiering og forsikringsdekning, og plan for offentliggjøring av resultater (publiseringsplan).

Det skal også opplyses om utprøvingen inngår som en del av en internasjonal studie.

§ 2-3 . Tilleggsopplysninger om utprøvingen

hovedutprøvers faglige kvalifikasjoner for denne aktuelle utprøvingen, plan for eventuell seponering av tidligere behandling, oppfølging av forsøkspersonene etter utprøvingen, plan for informasjon til berørt personell, beredskap ved komplikasjoner, plan for legemiddelhåndtering, redegjørelse for hvordan særskilt fortegnelse over forsøkspersoner og forsøkspersonskjema føres for hver forsøksperson som inngår i studien, forsikring av forsøkspersoner, merking av legemiddelpakningen, og utprøvingens plass i legemiddelprodusentens samlede plan for utviklingen av angjeldende produkt.

§ 2-4 . Dokumentasjon av legemidlet

Sammendrag av dokumentasjon om legemidlets kjemiske, farmasøytiske, dyrefarmakologiske, toksikologiske, humanfarmakologiske og kliniske egenskaper skal vedlegges søknaden. Dokumentasjonens omfang skal være tilpasset den fase studien er i. Som regel bør en tidligere fase være avsluttet før neste fase igangsettes.

Når særlige grunner taler for det, kan Statens legemiddelverk kreve at det sendes inn ytterligere opplysninger.

§ 2-5 . Tilvirkning og import av legemidler til klinisk utprøving

Tilvirkning, herunder import av legemidler fra land utenfor EØS-området, krever tillatelse fra Statens legemiddelverk.

Tilvirkningen skal foregå i henhold til bestemmelsene i forskrift om tilvirkning og innførsel av legemidler av 30. juni 1995 nr. 635.

Kapittel 3. Vurdering av utprøvingen

§ 3-1 . Krav om vurdering og underretning om utfallet av vurderingen

Statens legemiddelverks vurdering skjer på grunnlag av søknad og opplysninger gitt i henhold til kapittel 2, og skal omfatte en vurdering av preparatets kvalitet, sikkerhet og antatte effekt, den vitenskapelige standard, forsøksmetoder, klinisk relevans og kvalitetssikring.

Er Statens legemiddelverks vurdering negativ, kan sponsor endre innholdet i søknaden én gang for å ta hensyn til innvendingen(e). Endres ikke søknaden i overensstemmelse med innvendingen(e), anses den for å være avvist, og det kliniske forsøk kan ikke starte.

§ 3-2 . Saksbehandlingsfrister

Avsluttet vurdering skal foreligge senest 60 dager etter fremleggelse av komplett søknad i henhold til kapittel 2.

Vurdering av klinisk utprøving som involverer genterapi, somatisk celleterapi og alle legemidler som inneholder genetisk modifiserte organismer, skal avgis innen 60 dager. Denne fristen kan forlenges én gang med 30 dager. Behandlingstiden på 90 dager kan forlenges med ytterligere 90 dager, dersom en gruppe eller en komité må konsulteres.

Ved vurdering av klinisk utprøving som involverer xenogen celleterapi er det ingen maksimal behandlingstid for vurdering av utprøvingen.

§ 3-3 . Utfallet og rettsvirkningen av en avsluttet vurdering

Dersom Statens legemiddelverk ikke har avgitt sin vurdering innen fristen som nevnt i § 3-2 kan utprøvingen starte, forutsatt at REK har gitt en avsluttet positiv vurdering.

et legemiddel uten markedsføringstillatelse som er omhandlet i del A i vedlegget til forordning (EØF) nr. 2309/93, et legemiddel der virkestoffet er et biologisk produkt som stammer fra dyr eller mennesker, et legemiddel som inneholder biologiske bestanddeler som stammer fra dyr eller mennesker, eller hvis fremstilling krever slike komponenter, et legemiddel til genterapi, somatisk celleterapi, herunder xenogen celleterapi, eller et legemiddel som inneholder genetisk modifiserte organismer.

av hensyn til pasientsikkerhet, når utprøvingen ikke er planlagt i samsvar med gjeldende bestemmelser, eller dersom Statens legemiddelverk finner det nødvendig av andre særlige grunner.

Kapittel 4. Samtykke, informasjon og personvern

§ 4-1 . Krav om informert samtykke

Forsøkspersonens informerte samtykke til å delta i utprøvingen skal innhentes før studierelaterte prosedyrer igangsettes.

Samtykke skal innhentes etter at utprøver, eller den person som har ledet informasjonsprosessen på dennes vegne, på forhånd har gitt muntlig og skriftlig informasjon om utprøvingen. Det skal foreligge skriftlig bekreftelse fra den som har ledet informasjonsprosessen om at informasjon er gitt.

hvem som står bak utprøvingen, hvem som er ansvarlig for å gjennomføre utprøvingen, utprøvingens formål og utførelse, mulig risiko og ubehag, eventuelle alternativer til behandlingen i forsøket, eventuell seponering av tidligere behandling, at farmasøytisk spesialpreparat uten markedsføringstillatelse eller placebo kan inngå i utprøvingen, eventuell oppfølgningsbehandling, forsikring av forsøkspersoner, kontaktpunkt der forsøkspersonen kan få mer informasjon, at samtykket når som helst kan trekkes tilbake og virkningene av dette, jf. § 4-4, at norske og utenlandske myndigheter mv. har rett til innsyn i journal.

Det skal i tilknytning til tredje ledd bokstav l informeres om at samtykke til å delta i utprøvingen også er et samtykke til at norsk og utenlandsk statlig kontrollmyndighet fra land hvor legemidlet søkes markedsført, monitor og representant fra sponsors kvalitetssikringsenhet, får rett til innsyn i opplysninger i forsøkspersonens journal, jf. § 4-5.

Forsøksperson skal bekrefte at informert samtykke er gitt. Samtykket skal fortrinnsvis foreligge skriftlig. Muntlig samtykke skal være attestert av uavhengig vitne.

§ 4-2 . Klinisk utprøving på personer under 18 år

den som samtykker har fått skriftlig og muntlig informasjon om studien i samsvar med § 4-1, samtykket antas å uttrykke den mindreåriges vilje, den mindreårige har mottatt informasjon om utprøvingen, risiko og fordeler, avpasset i forhold til vedkommendes forståelsesevne, utprøvingen kan forventes å gi pasientgruppen en direkte gevinst, utprøvingen er avgjørende for å etterprøve data innhentet ved klinisk utprøving eller andre forsøksmetoder på personer som er i stand til å gi et informert samtykke, utprøvingen enten direkte vedrører en klinisk tilstand som den mindreårige befinner seg i, eller utprøvingen er av en slik art at den kun kan foretas på mindreårige, relevante retningslinjer fra Det europeiske kontor for legemiddelvurdering (EMEA) følges, utprøvingen er utformet slik at smerter, ubehag, frykt og enhver annen risiko minimeres i forhold til sykdommen, protokollen er tilrådd av REK, som har ekspertise i pediatri eller har innhentet råd om kliniske, etiske og psykososiale spørsmål vedrørende pediatri, og forsøkspersonens interesser til enhver tid tillegges større vekt enn de vitenskapelige og samfunnsmessige interesser.

Oppfatningen til forsøkspersoner under 18 år skal telle med som en stadig viktigere bestemmende faktor, i takt med hans eller hennes alder og modenhet.

All bruk av belønninger overfor mindreårige forsøkspersoner er forbudt, unntatt kompensasjon i forbindelse med deltakelse i utprøvingen.

§ 4-3 . Utprøving på personer uten eller med redusert samtykkekompetanse

den som samtykker har fått skriftlig og muntlig informasjon om studien i samsvar med § 4-1, samtykket antas å uttrykke forsøkspersonens vilje, og vedkommende heller ikke motsetter seg tiltaket, forsøkspersonen har mottatt informasjon om utprøvingen, risiko og fordeler, avpasset i forhold til vedkommendes forståelsesevne, det er grunn til å anta at resultatene av utprøvingen er til direkte fordel for forsøkspersonens helse, utprøvingen er avgjørende for å etterprøve data innhentet ved klinisk utprøving eller andre forsøksmetoder på personer som er i stand til å gi et informert samtykke, og den direkte vedrører en livstruende eller svekkende klinisk tilstand som forsøkspersonen befinner seg i, eller informasjonen ikke kan innhentes på grunnlag av samtykke avgitt i henhold til § 4-1 og § 4-2, utprøvingen medfører bare minimal risiko og byrde for forsøkspersonen, forsøkspersonens interesser til enhver tid tillegges større vekt enn de vitenskapelige og samfunnsmessige interesser, utprøvingen er utformet slik at smerter, ubehag, frykt, og enhver annen risiko minimeres i forhold til sykdommen, og protokollen er tilrådd av REK, som har ekspertise i den aktuelle sykdom og den aktuelle pasientgruppe eller har innhentet råd om kliniske, etiske og psykososiale spørsmål vedrørende den aktuelle sykdom og den aktuelle pasientgruppe.

§ 4-4 . Tilbakekall av samtykke

Avgitt samtykke til å delta i en klinisk utprøving etter § 4-1, § 4-2 eller § 4-3, kan når som helst trekkes tilbake. Ved slikt tilbakekall vil deltakelse i utprøvingen straks opphøre. Pasientdata innsamlet frem til samtykket tilbakekalles vil inngå som studiedata, men ingen ytterligere data skal samles inn.

§ 4-5 . Innsyn i forsøkspersonens journal

Norsk og utenlandsk statlig kontrollmyndighet fra land hvor legemidlet søkes markedsført, monitor og sponsors kvalitetssikringspersonell, har under løfte om taushet rett til innsyn i opplysninger i forsøkspersonens journal, når formålet er å sikre kvaliteten av data fra utprøvingen. Innsynsretten gjelder bare for opplysninger i journal som er nødvendige for kvalitetssikringen.

Innsyn etter første ledd innebærer ingen rett til å ta med seg taushetsbelagte pasientopplysninger. Journalopplysninger kan bare tas med i anonymisert form.

Der innsyn er gitt, skal det noteres i journal. 1

1 Se forskrift av 21. desember 2000 nr. 1385 om pasientjournal.

§ 4-6 . Taushetsplikt ved journalinnsyn etter § 4-5

Den som etter § 4-5 får innsyn i journal, skal beholde taushet om de opplysninger vedkommende får tilgang til. Statens legemiddelverk kan kreve at kjennskap til taushetsplikten bekreftes skriftlig.

§ 4-7 . Informasjon til forsøkspersonene

Dersom det i løpet av eller etter utprøvingen, fremkommer informasjon av vesentlig betydning som berører forsøkspersonene, skal det gjøres kjent for dem av utprøver.

Kapittel 5. Krav til utprøver og utprøvingen

§ 5-1 . Kvalifikasjonskrav for utprøver

Utprøver skal ha de nødvendige faglige kvalifikasjoner for å utføre den aktuelle kliniske utprøving, jf. § 1-2 bokstav d og § 2-3 bokstav a.

§ 5-2 . Internasjonale regler for utprøvingen

Kliniske utprøvinger skal skje i samsvar med Helsinkideklarasjonen og dens senere revisjoner.

Utprøvingen skal også utføres i tråd med europeiske retningslinjer for GCP, 1 EU-direktivet for implementering av GCP i gjennomføringen av kliniske utprøvinger 2 og Anneks 13 til EU-retningslinjer for GMP. 3

1 Se Note for guidance on Good Clinical Practice (CPMP/ICH/135/95).

2 Se Directive of the European Parliament and of the Council on the approximation of the laws, regulations and administrative provisions of the Member States relating to the implementation of good clinical practice in the conduct of clinical trials on medicinal products for human use (Commission Directive 2001/20/EC).

3 Se Annex 13 to Principles and guidelines of good manufacturing practice for medicinal products for human use (Commission Directive 91/365/EEC).

§ 5-3 . Protokoll og kildedata mv.

Utprøvingen skal skje i henhold til protokoll, jf. § 2-2. Alt utstyr skal være tilgjengelig under utprøvingen hos vedkommende utprøver.

Det skal påses at kildedata er tilgjengelige på utprøvingsstedet i minst 15 år etter at sluttrapport foreligger.

Alle prosedyrer og alle registrerte opplysninger, hos enhver som er eller har vært involvert i gjennomføringen av en utprøving, skal være tilgjengelige i minst 15 år etter at sluttrapport foreligger.

§ 5-4 . Merking og utlevering av legemidlet

navn, adresse og telefonnummer til sponsor, CRO eller utprøver (hovedkontakt for informasjon om produktet, utprøvingen og avblinding), farmasøytisk legemiddelform, administrasjonsmåte, dosering, legemidlenes navn eller kodebetegnelse, og for åpne studier styrke/potens, batch-nummer og/eller id-nummer, for å identifisere innholdet og pakkeprosedyren, studiekode, forsøkspersonenes identifikasjonsnummer/studienummer, navn på hovedutprøver, teknisk bruksanvisning (ved behov, det kan ev. refereres til brosjyre eller et annet forklarende dokument som er beregnet på forsøkspersonen, eller annen bruker), oppbevaringsbetingelser, og utløpsdatoen i klartekst (måned/år).

«Til klinisk utprøving», og «Oppbevares utilgjengelig for barn», unntatt når produktet brukes i studier der produktet ikke tas med hjem til forsøkspersonen

Merkingen skal være på norsk.

Legemidlene skal utleveres fra apotek, eller farmasøytisk avdeling ved sykehus, og oppbevares og håndteres i samarbeid med disse.

Statens legemiddelverk kan etter søknad gjøre unntak fra kravene i denne bestemmelsen.

§ 5-5 . Utprøvers meldeplikt ved uønskede medisinske hendelser

Utprøver skal umiddelbart rapportere til sponsor alle alvorlige uønskede medisinske hendelser som ikke er beskrevet i protokollen, i investigator's brochure og/eller i preparatomtale (SPC). De umiddelbare rapportene skal følges opp med mer detaljerte skriftlige rapporter. Umiddelbare og oppfølgende rapporter skal identifiseres med unike koder.

Utprøver skal rapportere til sponsor uønskede medisinske hendelser og/eller unormale laboratorieverdier definert som kritiske i protokollen.

Ved rapporterte dødsfall har utprøver plikt til å supplere sponsor, Statens legemiddelverk og REK med den informasjon som etterspørres.

§ 5-6 . Sponsors meldeplikt

Sponsor skal sørge for at alle mistenkte bivirkninger som er dødelige eller livstruende, og som er uventede, meldes til Statens legemiddelverk og til REK, omgående og senest innen sju dager etter at sponsor har fått kjennskap til hendelsen. Relevant informasjon som følger skal meldes innen ytterligere åtte dager.

Sponsor skal sørge for at mistenkte bivirkninger som er alvorlige og uventede, meldes til Statens legemiddelverk og til REK, innen 15 dager etter at sponsor har fått kjennskap til hendelsen.

Sponsor skal informere alle utprøverne for det aktuelle utprøvingspreparatet om mistenkte bivirkninger som er alvorlige og uventede.

Sammen med meldingen om mistenkte bivirkninger etter første og andre ledd skal det følge en redegjørelse for eventuelt avbrudd i behandling eller eventuelt brudd av behandlingskode, utprøvers vurdering av årsakssammenheng, og følger for videre utprøving.

Statens legemiddelverk kan kreve at enkeltrapporter på uønskede medisinske hendelser beskrevet i samlerapporter også sendes inn.

Sponsor skal oppbevare detaljerte opplysninger over alle uønskede medisinske hendelser som er meddelt ham av utprøver. Opplysningene skal på forespørsel oversendes Statens legemiddelverk.

§ 5-7 . Meldeplikt ved endringer av utprøvingen

som kan få innvirkning på forsøkspersonenes sikkerhet, eller som kan medføre endringer av fortolkningen av den vitenskapelige dokumentasjon, eller som er betydningsfulle ut fra et hvilket som helst annet synspunkt.

Informasjonen etter første ledd skal gis skriftlig, og skal inneholde en begrunnelse for endringen. Endringene skal vurderes av Statens legemiddelverk før de iverksettes, jf. § 3-1 – § 3-3.

utprøvingen ikke påbegynnes som planlagt, eller dersom utprøvingen avbrytes før den er fullført. Informasjonen skal gis skriftlig innen 15 dager og inneholde en begrunnelse for avbrytelsen.

Dersom endringer av utprøvingen eller legemidlet vil kunne påvirke forsøkspersonens sikkerhet, skal sponsor og utprøver umiddelbart sørge for at forsøkspersonen ikke påføres skade. Sponsor skal umiddelbart informere Statens legemiddelverk om endringene og de tiltak som er iverksatt.

§ 5-8 . Meldeplikt ved endringer mv. av legemidlet

alle endringer i kjemisk og farmasøytisk dokumentasjon alle endringer i dyrefarmakologisk, toksikologisk, humanfarmakologisk og klinisk dokumentasjon som kan antas å ha betydning for det videre forløp av studien.

Melding etter første ledd behandles etter reglene i § 3-1 til § 3-3.

§ 5-9 . Årsrapport og sluttrapport

opplysninger om status for utprøvingen, en samlet fremstilling av alle mistenkte alvorlige bivirkninger som er inntruffet i perioden rapporten gjelder for, og opplysninger om forsøkspersonenes sikkerhet.

Ved multisenterstudier skal det sendes inn årsrapport med en samlet fremstilling av alle mistenkte alvorlige bivirkninger som er inntruffet i perioden rapporten gjelder for.

Innen 90 dager etter at studien er avsluttet, plikter sponsor å melde fra til Statens legemiddelverk og REK om at studien er avsluttet.

Senest ett år etter at utprøvingen er avsluttet skal sponsor sende inn sluttrapport til Statens legemiddelverk. Denne fristen kan etter søknad forlenges av Statens legemiddelverk.

Sluttrapporten skal avfattes i samsvar med de til enhver tid gjeldende retningslinjer.

Kapittel 6. Tilsyn og stansing

§ 6-1 . Tilsynsmyndighet

Statens legemiddelverk fører tilsyn med at bestemmelsene i denne forskrift overholdes.

Statens helsetilsyn fører tilsyn med helsetjenesten som ytes ved utprøvinger, jf. lov av 30. mars 1984 nr. 15 om statlig tilsyn med helsetjenesten. Statens legemiddelverk skal på anmodning fra Statens helsetilsyn opplyse om hvilke leger/tannleger som driver utprøving og om foretatte og planlagte inspeksjoner.

§ 6-2 . Inspeksjon

Statens legemiddelverk kan som ledd i tilsynet foreta inspeksjon hos enhver som er eller har vært involvert i gjennomføringen av utprøvingen. Dette gjelder på alle stadier av en utprøving og også etter avsluttet utprøving.

Inspeksjon kan foretas uten hinder av lovbestemt taushetsplikt, jf. lov av 4. desember 1992 nr. 132 om legemidler m.v. § 28 andre ledd.

Utenlandsk statlig kontrollmyndighet skal på forhånd informere Statens legemiddelverk om kontroller av utprøvinger som skal utføres i Norge.

§ 6-3 . Stansing av klinisk utprøving

En igangsatt klinisk utprøving kan på ethvert tidspunkt stanses av Statens legemiddelverk av hensyn til pasientsikkerhet, når utprøvingen ikke skjer i samsvar med gjeldende bestemmelser eller dersom Statens legemiddelverk finner det nødvendig av andre særlige grunner.

Kapittel 7. Ikrafttredelse

§ 7-1 . Ikrafttredelse

Forskriften trer i kraft 1. mai 2004.

Fra samme tid oppheves forskrift av 18. juni 1999 nr. 742 om klinisk utprøving av legemidler.